Трабессированные противоопухолевые препараты

Английское название: Трабезин

Номер CAS: 114899-77-3

Молекулярная формула: C39H43N3O11S

Молекулярный вес: 761,84

Einecs номер:

Связанная категория

Клеточный апоптоз; Фармацевтическое сырье; Реагент для научных исследований; Домашние химические вещества; Общие биохимические реагенты - натуральные продукты; Сырье; Фармацевтическое сырье; Химический реагент; Амины; ChemicalBookHeteroCycles; Промежуточные инехимические вещества; Фармацевтические препараты; API

MOL FILE: 114899-77-3. Мол

Структурная формула:

Melting point: >143 градуса (дек.)

Конкретное вращение: d 25+114 градуса (c =0. 1inmethanol)

Плотность: 1,55 ± 0. 1 г/см3 (20ºC760Torr)

Условия хранения: {0}} Степень cfreechecemicalbookzer inederertatmosphere

Растворимость: растворим в хлороформе (немного), метанол (немного)

Коэффициент кислотности (PKA): 9,73 ± 0. 40 (прогнозируется)

Форма: твердый

Цвет: от светло -желтого до густого желтого

Оптическая деятельность: -53. 824.5 (CHCL3)

Inchikey: pkvrcirhqmsyjx-hahylzasna-n

Использовать

Tribetidine является алкилирующим агентом для пациентов с неоперабельной или метастатической липосаркомой или лейомиосаркомой, которые получили антрациклин, содержащий режим.

Tribetidine, новое препарат для лечения саркомы мягких тканей

23 октября 2015 года FDA США одобрило трабетину для наркотиков от Янссена, дочерней компании Johnson & Johnson, посредством приоритетного пути утверждения под торговым названием Yondelis. Для лечения неоперабельной или метастатической липосаркомы Chemicalbook и лейомиосаркомы у пациентов, которые получали химиотерапию, содержащую антрациклин. Tribetidine, цитотоксический алкилирующий агент, был впервые одобрен в Европе EMEA в 2007 году для лечения передовой саркомы мягких тканей. Позже было одобрено для лечения рецидивирующего рака яичников в Европе и Канаде. Производителями являются Zeltia, испанская биотехнологическая компания, Andhohnson & Johnson из Соединенных Штатов.

Биологическая активность

Трабезин (ecteinascidin743; et -743) представляет собой тетрагидроизохинолин алкалоид с сильной противоопухолевой активностью, выделенный из ecteinascidiaturbinata. Трабектин связывается с небольшим сурсом dchemicalbookna, блокирует транскрипцию белков, вызванных стрессом, индуцирует расщепление скелета ДНК и апоптоз в раковых клетках и увеличивает выработку ROS в клетках MCF -7 и MDA-MB -453. Трабезин может использоваться при изучении саркомы мягких тканей и рака яичников.

Целевая точка

IC5 0: 0,1 нм (MX -1 клетки), 1,5 нм (клетки MCF7) и 3,7 нм (клетки MCF7/DXR) реактивные виды кислорода (ROS)

Апоптоз

Изучение in vitro

TrabectedIn (et {{0}}; 10 нм; 24-72 часы; клетки MCF7) обработанные клетки накапливаются в фазе позднего с G2. Трабектин (ecteinascidin 743) ингибирует рост клеток MX -1, MCF7 и MCF7/DXR -клеток со значениями IC 50 0,1 нм, 1,5 нм и 3,7 нм соответственно. Трабектин индуцирует цитотоксичность и апоптоз как в клетках рака молочной железы, так и в зависимости от концентрации. Уровни экспрессии молекул пути рецептора смерти, TRAIL-R1/DR4, TRAIL-R2/DR5, FAS/TNFRSF6, TNF RI/TNFRSF1A и FADD значительно увеличиваются на 2. 4. В клетках MDA-MB -453, прозапоптотические белки, связанные с митохондриальным путем, BAX, BAD, Цитохром C, SMAC/DIABLO и расщепленные каспазы -3 экспрессии индуцируются 4. {41}, 3. 6-}}}}}} {43}}. 4. 5- и 4. 4- сгиба, а уровни экспрессии антиапоптотических белков bcl -2 и Bcl-xl снижаются на 4. 8- и 5. 2- fold in mda-mb -453. Обработка in vitro с нецитотоксическими концентрациями трабезиновых избирательно ингибирует производство CCL2, CXCL8, IL -6, VEGF и PTX3 с помощью миксоидной липосаркомы (MLS) первичных опухолевых культур и/или клеточных линий. Анализ клеточного цикла

Клеточная линия: клетки MCF7

Концентрация: 10 нм

Время инкубации: 24 часа, 48 часов, 72 часа

Результат: привел к произведению sg 2- m накопление.

In vivo исследование

Трабезин (et -743; 30-50 up/кг; внутривенная инъекция; каждые три дня; Ксенотрансплантатная мышиная модель миксоидной липосаркомы человека (MLS) показывает заметное восстановление CCL2, CXCL8, CD 68+ проникновения макрофагов, CD 31+ сосудов опухолей и частичное снижение PTX3 после лечения трабетином.

Модель животных: самки -атимические обнаженные мыши, несущие ген Nu/Nu (5-6 недели, 18-20 g) инъецировано с помощью mx -1 ячейки

Дозировка: 30 мкг/кг, 40 мкг/кг, 50 мкг/кг

Администрация: внутривенная инъекция; каждые три дня

Результат: увеличение противоопухолевых эффектов у обнаженных мышей, несущих MX -1 Ксенотрансплантаты карциномы молочной железы без увеличения токсичности.

горячая этикетка : Трабединин противоопухолевые лекарства, поставщики противоопухолевых препаратов в Китае, 873857-62-6, 137071-32-0, Амикацин сульфат, Полимиксин B Сульфат предотвращает агрессивные грибковые инфекции, Антигенгровые препараты амфотерицина B, Тейкопланиновые антибиотики