Описание продуктов
Английское имя: даптомицин
Номер CAS: 103060-53-3
Молекулярная формула: C72H101N17O26
Молекулярный вес: 1620,67
Einecs no.: 600-389-2
Связанные категории:
Materia Medica; грубый наркотик; антибиотик; Медицинские промежутки; Другие классы антибиотиков; акридин; Класс ферментации; Микробные метаболиты; Циклические липопептидные антибиотики; Органическое сырье; Фармацевтический API; сырье; Ингибиторы мелких молекул; Ингибиторы малой молекулы, натуральные продукты; Химические промежутки; Фармацевтическая и химическая промышленность; контрольная статья; Управление управлением управлением; грубый лекарственный API; Materia Medica; Медицинские материалы сырья-роли; Контроль контроля статьи-китайской медицины; Фармацевтическое API Scientific Research сырье; Медицины, пестициды и красители промежуточные соединения; Подготовка Supof Chemicalbook; API/ промежуточный; Примеси химических препаратов-дэптомицин; Антидруг промежуточный; Биохимическая инженерия; Общий биохимический реагент-антибиотики; химический реагент; реагент; химическое сырье; Антибактериальный; Промежуточные инехимические вещества; Фармацевтические препараты; Хиралрегенты; Гетероциклы; API; Вирида; Ингибиторы.
Файл моля, 103060-53-3. Мол
Структурная формула:
Природа даптомицина
Точка плавления: 202-204? В
Точка кипения: 2 0 78,2 ± 65,0 C (прогнозируется)
Плотность: 1,45 ± 0. 1g/cm3 (прогнозируется)
Флэш -точка: 87 градусов
Условия хранения: sealedIndry, storeinfreezer, в {{0}} chemicalbook0 c
Растворимость: растворим в метаноле: 5 мг/мл
Форма: порошок
Коэффициент Aciity (pk a): 4. 00 ± 0. 10 (прогнозируется)
Цвет: бесцветный до бледно -желтого
Биологический источник: Streptomycesroseosporus
Максимальная длина волны: (λ max) 260nm (etoh) (пусть.)
Merck14 2823
Стабильность: стабильная в течение 2 лет с даты покупки. Решение DMSO или этанол можно хранить в -20 степень до 3 месяцев. Inchikey: Doaklvkfurwedj-rwdrxurgsa-n
Методы использования и синтеза даптомицина
Антибиотик
Даптомицин является совершенно новым структурированным циклическим липопептидным антибиотиком, экстрагированным из ферментационного бульона стрептомия (S.ReseoSporus), обнаруженный Эли Лилли в 1980 -х годах, был успешно развит кубистскими фармацевтическими препаратами в 1997 году, не только что является новым химическим, а к клеточности от него отличается от амидовых: к амуляциям. Мембрана, препятствуя биосинтезу бактериальных пептид-пептидных сахарных сахаров, изменяя свойства клеточной плазматической мембраны, может нарушать функцию бактериальной клеточной мембраны во многих аспектах и быстро убивает грамположительные бактерии. В дополнение к воздействию наиболее клинически значимых грамположительных бактерий, даптомицин, что более важно, является мощным in vitro против изолятов со свойствами устойчивости, такими как метициллин (метициллин), ванкомицин и линейзолен. Это свойство имеет большое клиническое значение для критически больных инфицированных пациентов.
Даптомицин был впервые одобрен для лечения тяжелых кожных инфекций в сентябре 2003 года и для инфекционных заболеваний в марте 2006 года.
Европейская комиссия была одобрена Европейской комиссией в январе 2006 года для лечения сложных инфекций кожи и мягких тканей, вызванных определенными грамположительными бактериями.
6 сентября 2007 года кубистские фармацевтические препараты объявили, что ЕС одобрил его антимикробное лекарственное препарат даптомицинфорнопроводник (CchemicalBookubicin) для инъекции для лечения эндокардита правой сердечной инфекции, вызванного глютококковым эндокатом, и софтококкой Aureus, связанной с эндокартом для сердечной инфекции или комплекса.
29 июля 2010 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США (FDA) опубликовало информацию, чтобы предупредить пациентов и медицинских работников о том, что использование внутривенного лекарственного средства Daptomycin (Daptomycin, изготовленный кубистской фармацевтической компанией, торговля HemicalBookCubicin) может вызвать онкоцитарную пневмонию. Онкоцитарная пневмония является редким и очень серьезным заболеванием, симптомы которых в основном включают лихорадку, кашель, одышку и одышку.
Псевдоним для даптомицина называется даптомицином.
Бактериостазическая активность; бактериостаз
Исследования показали, что активность антибактериального спектра даптомицина аналогична активности ванкомицина, в основном с сильным антибактериальным эффектом на грамположительный кокси, такой как MIC=0. 125 до 0. 5 UG/ML для Staphylococcus ppp, MIC {5}. 0. 5 мкг/мл для грамма SPP, и ChemicalBookmic=0. 25 до 2,0 мкг/мл для энтерококков. Даптомицин также имеет широкий спектр антимикробной активности против грамположительных анаэробных анаэробных, с MIC=0. 12 мкг/мл против пищеварительного стрептококка Spp., SPP.MIC =0. 5 UG/ML против UG/Ml. И Lactobacill Spp.Mic {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{5 ug/мл против Ug-and ug/ml.
Даптомицин обладает хорошей антибактериальной активностью против устойчивых бактерий различных антибиотиков, например, mic {0}}. Superstaphylococcus, mic=0. 12-10 мкг/мл для устойчивого к оксациллину Staphylococcus chemicalbook, mic=2. 5 мкг/мл для энтерококков, высоко устойчива к аминогликозидным антибиотикам, MIC {}}. Mic=1 до 2 мкг/мл для устойчивых энтерококков.
Токсикология
Согласно данным, предоставленным Lilly Pharma Laboratory, даптомицин является относительно безопасным и низкотоксичным антибиотиком. Ld 50=142-159 мг / кг (собака 2 0 0 мг / кг) у мышей, потеря веса, потеря аппетита и LD 50=25-200 мг / кг у обезьян. Основными симптомами являются летаргия, мышечная слабость, атаксия, повышенная креатининфосфокиназа и небольшое раздражение после кожи и зрительного контакта. После одного месяца введения мыши (внутривенная инъекция) при 25-125 мг / кг дегенерация почечной коры трубки химического книги и скелетных мышц происходила в каждой дозе. В дозе 150 мг / кг также появилась дегенерация седалищного нерва, но она не влияла на фертильность и не имела тератогенного эффекта. В эксперименте по хроническому токсичности {7}} собакам вводили внутривенное дэптомицин в дозе 2,10,40 мг / (кг D). Только группа 40 мг / (кг D) показала потерю Geniculis и умеренной дегенерации нейроаксона и легкой скорости нейротрансмиссии, но функция была нормализована через 2 недели. Одна доза 2,0 мг / кг не оказала влияния на мышцы человека и нервную систему.
Механизм действия
В структуре даптомицина (черный) структура кольца является полярным концом, а хвост-неполярный конец, который близок к структуре фосфолипидных молекул. При действии ионов кальция, сходным с фосфолипидами PG (желтый) на клеточную мембрану, вставленную в бислой, олигомеризация образует функциональную пор октаэдрического разрушения клеточной мембраны, k + отток, тонкой химической деполяризации клеток, эта потерю потенциала клеточной мембраны ингибирует синтез ДНК, РНК и протеина и в конечном итоге. Этот механизм действия даптомицина отличается от любого другого антибиотика, даже если амфотерицин B действует на клеточную мембрану.
Механизм действия даптомицина отличается от других антибиотиков, что препятствует биосинтезу пептидогликана в бактериальной клеточной стенке путем изменения природы клеточной плазматической мембраны. Кроме того, он может разрушить клеточную мембрану бактерий, поэтому бактериям может быть трудно развивать устойчивость к даптомицину.
Фармакокинетика
Шесть разных доз {{0}}. 5 ~ 6. 0 мг / кг и 1. (V =0. 1 ~ 0. 2L/ кг) и зазор за почеками =0. 17 ~ 0,2 мл/ (мин кг). Даптомицин в основном существует в форме неметаболического активного агента в крови, а почка является основным метаболическим органом, около 78% даптомицина выделяется из мочи, а в моче существует метаболиты даптомицина. Распределение даптомицина в организме не совсем ясно. У пациентов с сепсисом и эндокардитом химический альбом тотомицина 3 мг / кг каждые 12 часов составляла пиковую концентрацию в крови (CMAX) в среднем 35,45 по сравнению со здоровыми добровольцами, повышенный уровень распределения в стационарном состоянии (VSS=0. 21), а разрешение (CL) увеличилось на 22%.
Активность in vivo и клинические применения
Этот продукт в основном используется при лечении эндокардита, сепсиса, перитонита и инфекции мочевыводящих путей, вызванных видами стафилококков, видами стрептококков и видами энтерококков, особенно эндокардитом, вызванным различными лекарственными устойчивыми штаммами. Эксперименты на животных показали, что лечение эндокардита, перитонита, пневмонии, медульпита и других заболеваний, вызванных MRSA или другими резистентными штаммами, лучше или равна ванкомицину, а даптомицин составляет T1 / 2 длиной in vivo и имеет менее токсичные побочные эффекты, поэтому он имеет значительное значение клинического применения. В октябре 1990 года сообщалось о первом случае с даптомицином к эндокардиту, вызванному устойчивым к Aureus штаммом. Анализ высокой аффинности даптомицина и белка (90%), низкой дозы и фармакокинетических параметров пациента отличаются от параметров здоровых людей, а фармакология и клиническое применение даптомицина продолжаются.
Терпимость
Вероятность устойчивых к даптомицину штаммов низкая, а сопротивление не является сильной. Из Streptococcus pneumoniae, Enterococcus и Staphylococcus, скрининга in vitro устойчивых к даптомицину штаммов S. pneumoniae имела самую высокую вероятность 1. 32 раза. После трех пассажей с средой без антибиотиков устойчивость снизилась до 1/2 до 1/4, а в модели эндокардита кролика у 13% кроликов развивались устойчивые к даптомицину стафилококкуса, но устойчивость была определена, что позволяет предположить, что стабилизация резистентности к даптомицину может включать мульти-точные мутации.
Взаимодействие наркотиков
Daptomycin with netemm, amikacin, imipenem, fosfomycin, have synergistic effect, can improve antibacterial activity, with teicoplanin, vancomycin with SmaGmrBla-enterococcus has very good antibacterial activity, Chemicalbook daptomycin and gentamicin with glycopeptide resistant antibiotics streptococcus fecal bacteria also иметь синергетический эффект. Это было продемонстрировано на животных моделях. Даптомицин может уменьшить его нефротоксичность, противоположный эффект ванкомицина.
Использовать
Медицинские промежуточные продукты для лечения одновременных инфекций кожи и структуры кожи, вызванных некоторыми грамположительными восприимчивыми штаммами.
Информация о безопасности
WGK Германия: 3
Номер RTECS: HB5626000
Таможенный код: 29419090
Токсичность: LD50 IV у мышей: 600 мг / кг (Дебоно)
MSDS Информация
горячая этикетка : Диптомициновые циклические пептидные антибиотики, Китай -даптомициновый циклический пептидные поставщики антибиотиков, 23541-50-6, 127785-64-2, Дабигатрантексейлат антикоагулянт, Моногидратный антибиотик иммунодепрессант антибиотиков, Осельтамивирский грипп препарат, Антибиотики тиротерина ингибируют грибы и бактерии
