Dabigatran Etexilate новое поколение пероральных антикоагулянтов

Английское имя: Dabigatran Etexilate

Номер CAS: 211915-06-9

Молекулярная формула: C34H41N7O5

Молекулярный вес: 627,73

Einecs номер: 606-722-8

Связанная категория

Бензимидазол; Пиридин; Дабигатран; Dabigatran API; Малый ингибитор молекулы; Категории лекарств; Фармацевтическое сырье; Профилактика и лечение острых и хронических тромбоэмболических заболеваний; Эфир Dabigatran; Антикоагулянт; PharmaceuticalIntermediate; API; Ингибиторы киназы пути передачи сигнала; Chemicalbook сырье; Dabigatranetexilate; Другие апис; Реагенты клеточной биологии; Медицинское сырье; Ссылка на нечистоту; Примеси наркотиков и промежуточные соединения; Биохимический реагент; Серия 1; API/ Intermediates; Реагент; Химические промежутки; Ингредиенты; Преимущества поставки - эфир Dabigatran; Химический реагент; Справочное вещество

MOL FILE: 211915-06-9. Мол

Структурная формула:

Свойства эфира Дабигатрана

Точка плавления: 128-129 степень

Плотность: 1,24 ± 0. 1g/cm3 (прогнозируется)

Условия хранения: sealedIndry, storeinfreezer unichemicalbookder - 20 степень c

Растворимость: растворим в ДМСО (немного), метанол (немного)

Форма: твердый

Коэффициент кислотности (PKA): 9,88 ± 0. 46 (прогнозируется)

Цвет: белый или светлый желтый

Стабильность: гигроскопичность

Пероральные антикоагулянтные препараты

Мы все должны знать, что варфарин является основным препаратом, используемым для предотвращения инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий, и имеет незаменимое положение в антикоагулянном лечении пациентов с фибрилляцией предсердий. Варфарин всегда считался золотым стандартом антитромботического лечения в этой области. Однако в клинической практике было обнаружено, что варфарин взаимодействует со многими препаратами и диетами, такими как хинолон и макролидные антибиотики, которые часто не могут гарантировать, что ее доза всегда поддерживается в терапевтическом окне и увеличивает риск кровотечения. Чтобы обеспечить безопасность лекарств, необходимо регулярно контролировать функцию коагуляции и корректировать дозировку лекарств.

Dabigatrenate - еще один новый пероральный антикоагулянт, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США после варфарина. Это непептидный ингибитор тромбина, который играет антикоагулянт, специфически и избирательно блокируя активность тромбина (свободный или связанный). С характеристиками введения полости рта, сильной эффективности, отсутствия необходимости в специальном мониторинге лекарств и лишь немногих взаимодействий с лекарственными средствами, химические книги являются серьезным прогрессом в области антикоагулянтной терапии и профилактики потенциально смертельного тромба, который имеет важное значение. После перорального поглощения желудочно-кишечного тракта он превращается в дабигатрун с прямой антикоагулянтной активностью in vivo, что предотвращает расщепление фибриногена в фибрин путем связывания с фибрин-специфическим сайтом связывания тромбина, таким образом, блокируя конечный этап каскадного сети коагуляции и тромбоза. Dabigatrun также может диссоциации от фибрино-тромбиновых комплексов и оказывать обратимые антикоагулянные эффекты.

На ежегодном собрании Европейского общества кардиологии в 2009 году Боерингер Ингельхейм, Германия, впервые представила данные из крупнейшего клинического исследования фибрилляции предсердий на сегодняшний день (рандомизированная оценка долгосрочной антикоагулянтной терапии с новым прямым ингибитором тромбина Dabigatrenate). Результаты: по сравнению с хорошо контролируемым лечением варфарина, Darby Chemicalbook плюс трентат значительно снижал риск инсульта и эмболических заболеваний (включая геморрагический инсульт), значительно снизило возникновение кровоизлияния (включая смертельное и внутрикраниальное кровоизлияние) и значительно снижает сосудистую смертность. Результаты также показывают, что Dabigatran обеспечивает эффективный и стабильный антикоагулянт без необходимости обычного мониторинга функции коагуляции и корректировки дозировки.

Клиническое применение и оценка риска

В апреле 2008 года EMA впервые одобрила Dabigatran для профилактики тромба после замены бедра и колена.

Dabigatran впервые продавался в Германии и в Соединенном Королевстве в апреле 2008 года и с тех пор был одобрен для маркетинга в более чем 40 странах и широко используется для первичной профилактики тромбоза глубоких вен у пациентов после выборочной замены тазобедренного/колена.

В октябре 2010 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) официально одобрило Dabigatran для продажи для предотвращения инсульта, вызванного фибрилляцией предсердий (AF).

AF является одной из наиболее распространенных аритмий, поражающих 1% всех возрастов и 10% людей старше 80 лет. Это обнаруживается почти при всех органических заболеваниях сердца, а также может возникать при неорганических заболеваниях сердца. Медицинское сообщество, как правило, считает, что предотвращение инсульта, вызванное фибрилляцией предсердий (AF), имеет большие рыночные возможности и широкие перспективы. 2 ноября 2012 года FDA опубликовала информацию, которую он рассмотрел новую информацию о возможном риске серьезных кровотечений, связанных с использованием антикоагулянтов (разбавители крови) Dabigatran (Pradaxa) и Warfarin. Оценка риска была проведена с использованием компенсации Medicare и административных данных из системы мини-инициативного наблюдения FDA. Результаты этой оценки показали, что скорость кровотечения, связанного с новым использованием дабигатрана, не была выше, чем связанная с новым использованием варфарина, что согласуется с наблюдением крупномасштабного клинического исследования (испытание на повторное поведение), на котором основывалось одобрение Дабигатрана. Расследование безопасности FDA по этому вопросу продолжается и продолжает оценивать данные из нескольких источников.

В марте 2013 года Управление по санитарным и лекарствам США (FDA) опубликовало свой последний обзор в Медицинском журнале Новой Англии, в котором говорилось, что после небольшой оценки сутра, проведенной в ноябре 2012 года, FDA в качестве органа по наркотикам не изменила свою рекомендацию для Tabicron ® (Dabigatran). FDA отметил, что не наблюдалось более высокого уровня кровотечений, связанных с новым использованием Tybirol Chemicalbook®, чем с новым использованием варфарина, в соответствии с тем, что наблюдалось в основном исследовании RELY®. В мае 2013 года немецкая компания Boehringer Ingelheim выпустила новый пероральный антикоагулянт Tibien ® был выпущен государственным сертификатом Управления по контролю над наркотиками по контролю за продуктами и лекарствами, вскоре будет перечислен на внутреннем рынке.

Фармакологическое действие

Dabigatrun Ester-это передовое новое поколение пероральных антикоагулянтных ингибиторов прямого тромбина (DTIS), которое является неотложной клинической потребностью в профилактике и лечении острых и хронических тромбоэмболических заболеваний.

Прямые ингибиторы тромбина оказывают мощные антикоагулянные эффекты, специфически блокируя активность тромбина (свободный и связанный), фермент, который играет центральную роль в тромбозе. В отличие от антагонистов Chemicalbook K, которые действуют на различные факторы коагуляции, Dabigatrun обеспечивает эффективный, предсказуемый и стабильный антикоагулянт с меньшим количеством взаимодействий с лекарственными средствами, без лекарственных взаимодействий и отсутствия необходимости в обычном мониторинге коагуляции или адаптации дозы.

Клинический опыт Dabigatrun превзошел опыт всех других новых пероральных антикоагулянтов, причем более 1,4 миллиона пациентов в течение более 80 стран в различных зарегистрированных показаниях.

Биологическая активность

Dabigatranetexilate (bibr -1048) является препаратом-предшественником Dabigatran, а dchemicalbookabigatran является мощным, непептидным маленьким молекулярным соединением, которое в частности и обратимо ингибирует свободный и связанный тромбин.

Целевая точка

Целевое значение

Тромбин

Изучение in vitro

Dabigatran селективно и обратимо ингибирует человеческий тромбин (KI: 4,5 нм) и индуцированную тромбином агрегацию тромбоцитов (IC5 0: 1 0 нм), но не имеет ингибирующего эффекта на другие стимуляторы тромбоцитов. Dabigatran ингибирует выработку тромбина в плазме с дефицитом тромбоцитов (PPP) с ChemicalBookiC5 0 из 0. 56 мкм, измеренного эндогенным индексом тромбина (etp). В экспериментах in vitro дабигатран оказывает противоположное антикоагулянт на различные виды. В PPP человека активированное частичное время тромбопластина (APTT), время предпромпластина (PT) и время коагуляции экранина (ECT) удвоили при концентрациях 0,23, 0,83 и 0,18 мкм соответственно.

In vivo исследование

После внутривенного введения у Rats ({{0}}. 3, 1 и 3 мг/кг) и резус-обезьян (0. 15, 0. 3 и 0. 6 мг/кг), dabigatran был дозо-детепенен для продленного припыта. Dabigatranetexilate (2 0 мг/кг, перорально), вызвало меньшее продление значения k и меньшее максимальное увеличение ослабления у свиней по сравнению с эноксапарином. DabigchemicalBookatran (0. 01-0. 1 мг/кг) снижает тромбоз дозозависимым образом, ED50 (50% эффективная доза) составляет 0,033 мг/кг и полностью ингибирует при концентрации 0,1 мг/кг. Dabigatranetexilate (5-30 мг/кг) ингибировал тромбоз в зависимости от дозы и временного зависимости, с максимальным ингибированием, происходящим через 30 минут после предварительной обработки, что указывает на более быстрый эффект.

Использовать

Dabigatran является новым синтетическим прямым ингибитором тромбина, предшественником Dabigatran и непептидным ингибитором тромбина. После перорального желудочно -кишечного абсорбции он превращается в дабигатран с прямой антикоагулянтной активностью in vivo. DabigemicalBooktran связывается с фибрин-специфическим сайтом связывания тромбина, предотвращая расщепление фибриногена в фибрин, блокируя последнюю стадию каскадной сети коагуляции и тромбоза. Дабигатран может быть диссоциирован от фибрино-тромбинового комплекса и оказывает обратимое антикоагулянт

горячая этикетка : Дабигатран экексисат новое поколение пероральных антикоагулянтов, Китай Дабигатран экексисат новое поколение поставщиков пероральных антикоагулянтов, 103060-53-3, Митомицин C широкий спектр противоопухолевые антибиотики, Фузидин лечит бактериальные кожные инфекции, 8047-67-4, Ингибиторы розувастатина кальция регулируют липиды с высокой эфиром, Антигенгровые препараты амфотерицина B