Энцилитид 2407527-16-4

Английские синонимы: Энсилитид.

Английские синонимы: L-Пролин, L-аланил-3-[[1-оксо-6-(триметиламмонио)гексил]амино]-D{{20} }аланил-3-[[(2-гидроксиацетил)амино]метил]-L-фенилаланил-1 -[6-[[[4-(2-аминоэтил)фенил]метил](3-карбокси-1-оксопропил)амино]гексил]-5-фтор-L-триптофил-(3S)-3-гидрокси-L-пролил-L-треонил-O-метил-L-тирозил-2-метил-, (4→1),(8→4)-дилак…

L-Пролин, L-аланил-3-[[1-оксо-6-(триметиламмонио)гексил]амино]-D- аланил-3-[[(2-гидроксиацетил)амино]метил]-L-фенилаланил-1{{2 9}}[6-[[[4-(2-аминоэтил)фенил]метил](3-карбокси-1-оксопропил)амино]гексил]-5-фтор-L-триптофил-(3S)-3-гидрокси-L-пролил-L-треонил-О-метил-L-тирозил-2-метил-, (4→1),(8→4)-дилактам, циклический (3→5)-эфир, хлорид (1:1)

Энлицитиддеканоат (МК-0616)

Энлицитид хлорид, Энлицитид,Энлицитид (МК-0616)

Номер CAS: 2407527-16-4

Молекулярная формула : C₈₂H₁₁₀ФН₁₄O₁₅

Молекулярный вес: 1586,28

Свойства: от белого до почти-белого.

Содержание: больше или равно 98% (ВЭЖХ). Профессиональное научное точное обнаружение.

Функция: используется во внешней торговле, экспорте, научных исследованиях, химических реагентах и ​​других областях.

Упаковка: 1мг 5мг 10мг 50мг 100мг 1г

Хранение: в сухом запечатанном виде при темном свете -20 градусов, срок хранения 1 год.

Структурная формула:

Введение

Энлицитид — первый одобренный пероральный ингибитор PCSK9. Он действует путем блокирования связывания белка PCSK9 с рецепторами липопротеинов низкой-плотности на поверхности клеток печени, увеличивая количество рецепторов, доступных для выведения холестерина липопротеинов низкой-плотности (ХС ЛПНП-) из крови, тем самым снижая уровень ХС ЛПНП-. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило энлицитид для лечения взрослых с гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (HeFH), в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям.

особенность

Энлицитид — макроциклический пептидный ингибитор PCSK9. Его молекула была модифицирована несколькими ковалентными мостиковыми кольцами, чтобы сформировать очень жесткую трехмерную-структуру. Такая конструкция позволяет ему противостоять деградации желудочно-кишечными протеазами после перорального введения, тем самым обеспечивая биодоступность при пероральном приеме.

С точки зрения селективности к мишеням, энлицитид связывается с PCSK9 в кровотоке и блокирует его взаимодействие с рецепторами липопротеинов низкой-плотности на поверхности клеток печени. Его механизм действия аналогичен механизму инъекционного моноклонального антитела против -PCSK9, но путь введения - пероральный. Доклинические исследования показывают, что энлицитид был обнаружен из пептида-предшественника, проверенного с помощью технологии отображения мРНК, и впоследствии был химически оптимизирован для формирования стабильной перекрестно-сшитой макроциклической структуры.

При прямом сравнении с другими пероральными не-статиновыми липидоснижающими-препаратами энлицитид продемонстрировал значительные преимущества. Рандомизированное исследование III фазы показало, что энлицитид снижает уровень холестерина ЛПНП- на 64,6%, значительно превосходя эзетимиб (27,8%), бемпедоевую кислоту (6,3%) и их комбинацию (36,5%). Что касается соблюдения режима дозирования, уровень соблюдения режима дозирования в группе энлицитида в исследовании CORALreef Lipids достиг более 97%.

биологическая активность

Энлицитид представляет собой пероральный ингибитор макроциклического пептида PCSK9. Его основная структура представляет собой трициклический пептид, который был модифицирован ковалентными мостиковыми кольцами для образования очень жесткой трехмерной структуры. Механизм его действия включает связывание с PCSK9 в кровотоке и блокирование его взаимодействия с рецепторами липопротеинов низкой-плотности на поверхности клеток печени. Анализы связывания in vitro (TR-FRET) показывают, что энлицитид имеет значение pKi 11,3 для PCSK9 (Ki ≈ 5×10⁻¹² M), что указывает на чрезвычайно высокую аффинность связывания с PCSK9.

Исследования in vivo

Энлицитид продемонстрировал значительную эффективность-снижения уровня липидов в ходе многочисленных клинических исследований.

Модель на животных: Энлицитид продемонстрировал значительную эффективность-снижения уровня липидов в многочисленных клинических исследованиях.

Дозировка: 20 мг один раз в день перорально.

Применение: Таблетка для перорального применения.

Результаты. В исследовании фазы III CORALreef Lipids на 24 неделе уровень холестерина ЛПНП- в группе, принимавшей энлицитид, снизился в среднем на 57,1 % по сравнению с исходным уровнем, тогда как в группе, принимавшей плацебо, увеличился на 3,0 %, при этом разница между-группами составила −55,8 процентных пункта (P).<0.001). Enlicitide also significantly reduced non-HDL-C, apolipoprotein B, and lipoprotein(a) levels (P<0.001). In the CORALreef AddOn trial, enlicitide reduced LDL-C by 64.6%, significantly superior to ezetimibe (27.8%) and bempedoic acid (6.3%).

горячая этикетка : энцилитид 2407527-16-4, поставщики энцилитида 2407527-16-4 из Китая, фиренонон 10 мг, применение фумагиллина, фармацевтическое консультирование, глазные капли полимиксин b сульфат, где купить местный раствор ZnSO4, сульфат цинка 50